Лозартан повышает активность бурого жира: новые данные о препарате от давления

Вы когда-нибудь задумывались, почему одни люди едят много и не набирают вес, а другие — наоборот? Отчасти ответ может скрываться в буром жире — особой ткани, которая сжигает энергию для производства тепла. Учёные обнаружили, что препарат лозартан, часто назначаемый при высоком артериальном давлении, повышает активность бурой жировой ткани у мышей, улучшая их метаболизм. Это указывает на то, что перепрофилирование лозартана — блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) с хорошо изученным профилем безопасности — может стать клинически жизнеспособным методом стимуляции бурого жира, который связан с улучшением состояния сердечно-сосудистой системы и, как впервые сообщается в этом исследовании, психического здоровья. Давайте разберёмся, что именно выяснили учёные.

Что известно о буром жире

В статье, опубликованной в журнале Nature, исследователи из Лаборатории молекулярного метаболизма Рокфеллеровского университета под руководством Пола Коэна совместно с учёными из Мемориального онкологического центра имени Слоуна — Кеттеринга (MSKCC) Хайко Шёдером и Даниэлем Лафонтеном обнаружили, что среди всех диагнозов эти заболевания реже встречались у людей с бурым жиром.

Изначально исследователи обнаружили связь между бурым жиром и БРА в ходе анализа медицинских карт 100 000 пациентов MSKCC. Эта работа опирается на открытия, сделанные лабораторией Коэна в 2021 году, когда они охарактеризовали данные около 50 000 пациентов MSKCC и обнаружили, что у людей с большим количеством бурого жира вероятность развития кардиометаболических заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца и сахарный диабет II типа, была значительно ниже.

Слова эксперта: «В том исследовании мы искали лишь несколько диагностических кодов, в основном сосредоточившись на сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку исторически эта ткань ассоциировалась именно с ними, — говорит Коэн. — Масштаб этого нового анализа гораздо шире. Мы удвоили количество пациентов и рассмотрели более 500 кодов, что позволило нам сделать множество новых открытий».

На базе ИИ: как анализировали данные

В текущем исследовании применялся подход обратной трансляции, направленный на раскрытие молекулярных основ клинических наблюдений — метод, который лаборатория Коэна часто использовала в прошлом для изучения роли бурого жира. В этот раз исследователи проанализировали ПЭТ/КТ-сканы более 100 000 пациентов, выполненные в рамках онкологического наблюдения. Затем они сосредоточились на снимках, на которых было обнаружено присутствие БЖТ, расположенной в шести областях тела, включая шею, подмышечные впадины и ткани вокруг таких органов, как сердце и почки.

Первый автор исследования Николас Гомес-Баной, эндокринолог и преподаватель клинических исследований в лаборатории Коэна, применил инструмент машинного обучения, разработанный коллегами из MSKCC, для количественной оценки общей степени активности БЖТ у каждого пациента, а также активности в каждой из шести анатомических областей.

Гомес-Баной обнаружил, что помимо самого факта наличия бурого жира, важную роль играет его расположение, поскольку более высокая активность бурого жира в определённых областях, по-видимому, оказывает большее влияние на конкретные заболевания.

Слова эксперта: «Например, аксиллярная, или подмышечная, область была связана со снижением риска высокого артериального давления по сравнению с другими областями, — отмечает он. — Но в целом у пациентов с бурым жиром лучше гликемические показатели, липидный профиль и эхокардиографические индексы, а также ниже маркеры воспаления».

Лозартан и бурый жир: что показали эксперименты

Дальнейший анализ показал, что у пациентов, принимающих БРА, на снимках чаще обнаруживался бурый жир. Чтобы изучить эту связь более детально, исследователи разработали эксперименты для проверки воздействия лозартана на культивируемые клетки бурого жира и продемонстрировали, что этот препарат напрямую повышает их метаболическую активность. Они также выяснили, что молекулярные взаимодействия, посредством которых лозартан вызывал эти эффекты, отличались от механизмов, лежащих в основе его более известных свойств по снижению артериального давления.

Слова эксперта: «Тот факт, что его различные эффекты опосредуются разными молекулярными путями, является преимуществом, поскольку это означает, что в будущих методах лечения мы потенциально сможем их изолировать, — говорит Гомес-Баной. — Таким образом, можно будет стимулировать бурый жир у людей с нормальным артериальным давлением».

Здоровые мыши, получавшие лозартан, также демонстрировали множество показателей усиленного метаболизма, таких как повышенный расход энергии, потребление кислорода и выработка углекислого газа, при этом сохраняя стабильную массу тела.

Разум и тело: неожиданная связь

Команда также выявила связи с психическим здоровьем, включая более низкую частоту тревожности и депрессии у пациентов с наличием бурого жира.

Слова эксперта: «Мы знаем, что метаболически здоровые люди, как правило, реже страдают психическими заболеваниями, поэтому возможно, что наличие бурого жира делает вас более метаболически здоровым, и это коррелирует с меньшим количеством психических проблем», — говорит Гомес-Баной.

И наоборот, они обнаружили, что СИОЗС, часто назначаемые при депрессии, оказывают подавляющее действие на активность бурого жира. Согласитесь, это неожиданный поворот.

Что дальше: новые направления для исследований

Полученные результаты открывают несколько новых направлений для исследований, включая:

• изучение генетики людей с высоким уровнем БЖТ;

• связи с тревожностью и депрессией;

• потенциальных недостатков, включая более высокий уровень остеопороза и кожных заболеваний у людей с БЖТ.

Кроме лозартана, существуют и другие препараты, которые стоит изучить.

Слова эксперта: «В нашей большой когорте было множество других лекарств, связанных с активностью бурого жира, — отмечает Коэн. — Это только начало».

Версия страницы для ПК